ADN antiguo revela un caso de trastorno genético raro de hace 12,000 años
Investigadores han identificado variantes genéticas vinculadas a un raro trastorno hereditario del crecimiento en dos individuos prehistóricos de hace más de 12,000 años, marcando el diagnóstico genético más antiguo conocido en humanos.
Investigadores de la Universidad de Viena y del Centro Hospitalario Universitario de Lieja han identificado variantes genéticas asociadas a un raro trastorno hereditario del crecimiento en dos individuos prehistóricos que vivieron hace más de 12,000 años. Utilizando análisis de ADN antiguo y genética clínica moderna, el equipo diagnosticó la condición en una madre y su hija enterradas juntas en el sur de Italia. El estudio, publicado en el New England Journal of Medicine, demuestra que la paleogenómica puede reconstruir la historia de poblaciones antiguas y diagnosticar enfermedades genéticas raras en individuos prehistóricos.
El descubrimiento proviene de un nuevo análisis de un sitio funerario del Paleolítico Superior descubierto en 1963 en la Grotta del Romito, en el sur de Italia. El enterramiento contenía a dos individuos sepultados juntos en un abrazo: “Romito 2”, un adolescente con acortamiento pronunciado de las extremidades, previamente asumido como masculino, y “Romito 1”, considerado una mujer adulta. Romito 2 tenía una estatura estimada de aproximadamente 110 cm, consistente con un raro trastorno esquelético del crecimiento conocido como displasia acromesomélica, aunque esto no pudo confirmarse únicamente a partir de los huesos. Romito 1 también era más baja—unos 145 cm—que el promedio para la época. Durante décadas, los investigadores debatieron sobre su género, relación y la posibilidad de una causa común para su baja estatura.
El equipo analizó ADN antiguo extraído de la parte petrosa del hueso temporal de ambos individuos, una región conocida por preservar bien el material genético. El análisis genético estableció una relación de primer grado. Luego, los investigadores examinaron genes asociados con el crecimiento esquelético y compararon las variantes identificadas con datos clínicos modernos. Este enfoque interdisciplinario, que combina paleogenómica, genética clínica y antropología física, involucró a un equipo internacional de la Universidad de Viena y colaboradores en Italia, Portugal y Bélgica.
El análisis reveló que ambos individuos eran mujeres y parientes de primer grado, muy probablemente madre e hija. En Romito 2, los investigadores identificaron una variante homocigota en el gen NPR2, esencial para el crecimiento óseo. Esto confirmó un diagnóstico de displasia acromesomélica tipo Maroteaux, un trastorno hereditario muy raro caracterizado por estatura muy baja y acortamiento marcado de las extremidades. Los datos genéticos de Romito 1 indican que ella portaba una copia alterada del mismo gen, una condición asociada con una estatura baja más leve.
Ron Pinhasi, de la Universidad de Viena y co-líder del estudio, afirmó que al aplicar el análisis de ADN antiguo ahora se pueden identificar mutaciones específicas en individuos prehistóricos, ayudando a establecer qué tan atrás en el tiempo existían condiciones genéticas raras y potencialmente descubrir variantes desconocidas hasta ahora. Daniel Fernandes, primer autor del estudio de la Universidad de Coimbra, señaló que identificar a ambos individuos como mujeres y estrechamente relacionadas convierte este enterramiento en un caso genético familiar, donde la estatura baja más leve de la mujer mayor probablemente refleja una mutación heterocigota, mostrando cómo el mismo gen afectó de manera diferente a miembros de una familia prehistórica. Adrian Daly, del Centro Hospitalario Universitario de Lieja y co-líder del estudio, destacó que las enfermedades genéticas raras no son un fenómeno moderno sino que han estado presentes a lo largo de la historia humana, y entender su historia puede ayudar a reconocer tales condiciones hoy en día.
A pesar de sus severas limitaciones físicas, Romito 2 sobrevivió hasta la adolescencia o la edad adulta, lo que sugiere un cuidado sostenido dentro de su comunidad. Alfredo Coppa, de la Universidad Sapienza de Roma y también co-líder del estudio, sugirió que su supervivencia habría requerido apoyo continuo de su grupo, incluyendo ayuda con la alimentación y la movilidad en un entorno desafiante.