Исследователи из Йеля раскрыли механизм транспорта кофермента А в митохондрии
Ученые из Йеля выявили систему транспорта, которая перемещает кофермент А в митохондрии, проливая свет на важный аспект клеточного метаболизма и потенциальные методы лечения заболеваний.
Исследователи из Йеля определили механизм, с помощью которого кофермент А (CoA), молекула, производная витамина B5 и необходимая для метаболизма, транспортируется в митохондрии. Их исследование, опубликованное в журнале Nature Metabolism, показывает, что специфические транспортные системы отвечают за перемещение CoA в эти клеточные энергетические центры.
CoA преимущественно находится внутри митохондрий, при этом до 95% концентрируется в этих органеллах. Однако процесс доставки CoA в митохондрии ранее оставался неясным. Команда исследователей разработала метод с использованием масс-спектрометрии для анализа конъюгатов CoA — соединений, образующихся при связывании CoA с другими молекулами. Они выявили 33 типа конъюгатов CoA в целых клетках и 23 — внутри митохондрий.
Дальнейшие эксперименты показали, что фермент, необходимый для синтеза CoA, в основном локализован вне митохондрий. Когда ученые нарушали работу молекулярных транспортеров, ответственных за перемещение CoA, уровень CoA в митохондриях значительно снижался. Эти данные свидетельствуют о том, что CoA импортируется в митохондрии через специфические транспортеры.
Понимание этого механизма транспорта может дать новые знания о заболеваниях, связанных с дисфункцией CoA. Мутации в генах, кодирующих транспортеры CoA, связаны с энцефаломиопатией — состоянием, сопровождающимся задержками развития, эпилепсией и снижением мышечного тонуса. Кроме того, мутации в ферментах, участвующих в синтезе CoA, ассоциированы с нейродегенеративными заболеваниями.
Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения, Йельским университетом, Фондом 1907 года, Фондом Риты Аллен и стипендией Клингенштейн-Саймонс.