Los Bills vencen a los Lions 41-31 y la defensa de Detroit falla
Los Bills vencieron a los Lions 41-31 en Highmark Stadium el 17 de septiembre, con el mariscal de campo Josh Allen responsable de cinco touchdowns. La derrota puso de relieve las dificultades defensivas de Detroit, que permitió 11 jugadas importantes, mostró debilidad contra la carrera y en terceras oportunidades, y no alcanzó los objetivos de la pretemporada del coordinador defensivo Kelvin Sheppard. A principios de la semana, los analistas pronosticaron una victoria ajustada de los Bills, señalando su ataque aéreo superior y emparejamientos defensivos favorables (Pride of Detroit).
CBS Sports situó a Buffalo como favorito por 4,5 puntos, mientras que Yahoo Sports destacó la posibilidad de un partido de alto puntaje, con la línea total fijada por encima de 54,5 puntos. Un informe anterior indicó que los Bills habían construido una ventaja de 20 puntos al descanso y mantenido un marcador de 27-7 antes de que se actualizara el resultado final.