Иммуно-пептидомика выявила консервативные CD8⁺-Т-клеточные антигены малярии у разных видов и стадий жизни
Исследователи обнаружили 453 пептида, связанные с HLA-I, в инфицированных ретикулоцитах Plasmodium, включая консервативные антигены, вызывающие CD8⁺-Т-клеточные ответы у людей, приматов и грызунов, что указывает на новые мишени для вакцины.
Анализ иммуно-пептидомики ретикулоцитов, инфицированных Plasmodium vivax, выявил 453 уникальных пептида HLA-класса I, полученных из 166 белков паразита. Среди них 75 антигенов были белками домашней функции, экспрессируемыми на протяжении нескольких стадий жизненного цикла паразита, и демонстрировали высокую консервативность между P. vivax и P. falciparum. Те же последовательности пептидов представлялись рядом аллелей HLA-A, HLA-B, HLA-C и неклассическим аллелем HLA-E у разных доноров.
Иммуногенность новооткрытых эпитопов была подтверждена с использованием образцов крови от людей, инфицированных либо P. vivax, либо P. falciparum. CD8⁺-Т-клеточные ответы на несколько из этих антигенов также были обнаружены в печени и крови приматов после естественной инфекции или иммунизации ослабленными паразитами. В моделях на грызунах два из антигенов обеспечили защитный CD8⁺-Т-клеточный иммунитет.
Эти результаты указывают на то, что консервативные антигены, присутствующие на разных стадиях, могут стать компонентами вакцины против малярии, способной охватывать несколько видов Plasmodium.
"Идентичные пептиды представлялись у разных индивидов теми же или различными аллелями HLA-A, HLA-B и HLA-C, а также неклассическим аллелем HLA-E," сообщили авторы исследования.
"Ответы Т-клеток на несколько из этих антигенов наблюдались в крови и печени приматов после инфекции Plasmodium или иммунизации ослабленными паразитами," добавили авторы.
